口服降糖药应用总结，重点全在这！

来源：医脉通内分泌科       点击量：3318      时间：2019-11-13

有效的糖尿病管理需要多种方法，包括生活方式的改变，药物治疗，饮食和运动以达到个性化血糖目标。随着2型糖尿病的进展，胰腺β细胞功能的下降和胰岛素产生的持续减少，生活方式的改变必须与口服降糖药相结合才可达到最佳的血糖控制效果。

口服降糖药分类

目前已经批准多种口服降糖药，具体如下：

➤磺脲类降糖药（格列吡嗪、格列苯脲、格列齐特、格列美脲等）

➤双胍类（二甲双胍）

➤噻唑烷二酮类药物（罗格列酮、吡格列酮、恩格列酮等）

➤α-葡萄糖苷酶抑制剂（阿卡波糖、米格列醇、伏格列波糖）

➤DPP-4抑制剂（西格列汀、沙格列汀、维格列汀、利格列汀、阿格列汀）

➤SGLT2抑制剂（达格列净、恩格列净等）

FDA批准口服降糖药应用适应证为2型糖尿病。一些降糖药的应用并非是FDA批准适应证，如二甲双胍用于预防2型糖尿病、伴月经不规则多囊卵巢综合征的治疗、体重减轻及用于妊娠糖尿病治疗和卵巢过度刺激综合征的预防。

作用机制

磺脲类降糖药：与胰腺β细胞中的三磷酸腺苷敏感钾通道（K-ATP通道）结合。这导致通道的阻断并改变细胞膜静息电位，导致钙的流入细胞，刺激胰岛素分泌。

双胍类：通过不同的胰岛β细胞受体发挥其作用，同样可通过调节胰岛β细胞中的三磷酸腺苷敏感钾通道，从而导致胰岛素分泌增加。

噻唑烷二酮类药物：可与过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）结合从而促进外周葡萄糖的摄取并降低肝脏葡萄糖生成。

α-葡萄糖苷酶抑制剂：竞争性地抑制肠道中的α-葡萄糖苷酶，从而抑制多糖的再吸收以及减慢食物中的碳水化合物分解成葡萄糖并延缓肠道葡萄糖的吸收。

DPP-4抑制剂：抑制酶二肽基肽酶4（DPP-4），延长胰高血糖素样肽的作用。增强胰岛素分泌，抑制胰高糖素分泌，延缓胃排空，从而降低血糖水平。

SGLT2抑制剂：抑制肾小球近端小管中的钠-葡萄糖协同运蛋白2（SGLT-2），抑制90%的葡萄糖再吸收，促进尿葡萄糖排泄，从而达到降低血糖作用。

应用剂量

磺脲类降糖药：格列吡嗪为2.5 mg-10 mg片剂，可单次或分两次服用，早餐前30分钟服用。格列美脲为1mg、2mg和4mg的片剂，随早餐每天服用一次或随餐每日两次。对于低血糖风险高的患者（如老年人或伴有慢性肾脏疾病患者），初始剂量可低至每天0.5mg。格列本脲有1.25mg、2.5mg和5mg片剂，可单次或分两次服用。

瑞格列奈：给予0.5mg、1.0mg、2.0mg片剂。每日口服两次或三次。

二甲双胍：是2型糖尿病的首选治疗药物。口服500-1000mg片剂，每日两次。

α-葡萄糖苷酶抑制剂：给予25mg、50mg、100mg片剂，餐前服药，每日三次。

吡格列酮每日给予15mg、30mg或45mg片剂；罗格列酮：每日给予2mg、4mg和8mg片剂。服药与进食无关。

DPP-4抑制剂：利格列汀成人推荐剂量为5mg，每日一次；维格列汀推荐剂量为50mg，每周一次或2次；西格列汀给予25mg、50mg和100mg剂量，每日一次；沙格列汀给予2.5mg和5mg剂量，每日一次。

SGLT2抑制剂：坎格列净每日给药100mg和300mg；达格列净每日给药5mg和10mg；恩格列净每日给药10mg和25mg。

可能的不良反应

以下为各种降糖药可能会出现的不良反应：

磺脲类降糖药：昏厥（＜3%）、头晕（2%~7%）、紧张（4%）、焦虑（＜3%）、抑郁（＜3%）、感觉迟钝（＜3%）、失眠（＜3%）、疼痛（＜3%）、感觉异常（3%以下）、嗜睡（2%）、头痛（2%）、发汗（＜3%）、瘙痒（1%~3%）、低血糖（低于3%）、乳酸脱氢酶升高、腹泻（1%~5%），肠胃胀气（3%），消化不良（＜3%）、呕吐（＜3%）。

瑞格列奈：低血糖（16%~31%）、体重增加、头痛（9%~11%）、上呼吸道感染（10%~16%）、心血管缺血（4%）。

二甲双胍：肠胃不适如腹泻（12%~53%）、恶心和呕吐（7%~26%）、气胀（4%~12%），胸部不适、潮红、心悸、头痛（5%~6%）、头晕、味觉障碍、发汗、皮疹、维生素B12缺乏。少于1%的患者会出现二甲双胍引起的胆汁淤积和乳酸酸中毒。

噻唑烷二酮类药物：水肿（≤27%）、低血糖（≤27%）、心力衰竭（≤8%）、头痛、骨折（≤5%）、肌痛（5%）、鼻窦炎（6%）和咽炎。

α-葡萄糖苷酶抑制剂：肠胃胀气（74%）、腹泻（31%）、腹痛（19%）和血清转氨酶升高（≤4%）。

DPP-4抑制剂：西格列汀副作用包括低血糖（1%）、鼻咽炎（5%）、血清肌酐升高、急性胰腺炎（包括出血或坏死）和急性肾功能衰竭；沙格列汀副作用包括外周水肿（4%）、头痛（7%）、低血糖（6%）、尿路感染（7%）、淋巴细胞减少症（2%）和急性胰腺炎；利格列汀副作用包括低血糖（7%）、尿酸增高（3%）、血清脂肪酶升高（8%；正常上限三倍以上）、鼻咽炎（7%）和急性胰腺炎。

SGLT2抑制剂：血脂异常（3%）、高磷血症（2%）、低血容量（1%）、恶心、真菌性阴道病（7%~8%）、尿路感染（6%）、尿量增加（3%~4%）、排尿困难（2%）、流感（2%~3%）、骨折（8%）和肾损伤。

禁忌证

以下为各种降糖药的禁忌证：

二甲双胍：对此类药物过敏、严重肾功能不全（eGFR＜30 mL/min/1.73 m2）和代谢性酸中毒（包括糖尿病酮症酸中毒）。

磺脲类药物：对此类药物或磺酰胺衍生物过敏、1型糖尿病和糖尿病酮症酸中毒。

吡格列酮：对此类药物过敏、纽约心脏协会心衰分级III或Ⅳ级、严重肝损害、膀胱癌、肉眼血尿史和妊娠。

α-葡萄糖苷酶抑制剂：对阿卡波糖过敏、糖尿病酮症酸中毒、肝硬化、炎症性肠病、肠溃疡、部分肠梗阻及存在消化和吸收问题。

SGLT2抑制剂：对此类药物过敏、终末期肾病（ESRD）和透析患者。对于eGFR＜40 mL/min/1.73 m2 患者，沙格列汀剂量为2.5 mg，每日一次。对于肌酐清除率低于30的患者，西格列汀每日25 mg且禁用于血液透析或腹膜透析患者。

利格列汀：无需调整剂量。

监测

➤对于血糖控制良好的患者应每半年监测一次空腹血糖、餐前血糖和HbA1c，而血糖不达标的患者每季度测定一次。

➤对于服用二甲双胍的患者，在开始治疗前应测定血红蛋白RBC指数和肾功能，治疗后每年测定一次。如果患者肾小球滤过率介于45~60 mL/min/1.73 m2，应每3~6个月测定一次，如果患者肾小球滤过率介于30~45 mL/min/1.73 m2，应每3个月进行测定一次。如果患者长期服用二甲双胍应测量维生素B12和叶酸水平以排除巨幼细胞性贫血。

➤对于服用吡格列酮的患者，治疗前应测定天门冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、碱性磷酸酶和总胆红素水平并且在治疗后周期性监测。还应留意心衰症状和体征，体重增加，膀胱癌（血尿、排尿困难和尿急）。另外应定期行眼科检查。

➤服用磺脲类药物的患者应留意低血糖（疲劳、过度饥饿、大量出汗、肢体麻木）症状和体征及肝功能异常、体重变化（可能导致体重增加）。

➤对于服用阿卡波糖的患者，治疗的第一年应每三个月测定一次血清肌酐和血清转氨酶水平。此后定期监测。

➤对于服用SGLT2抑制剂的患者，应监测肾功能（基线和治疗期间周期性监测）和LDL水平。

医脉通编译整理自：Ganesan K,Sultan S.Oral Hypoglycemic Medications.StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2018 Jan.